Doctorat

Superviseure: Annie Angers

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Salle B-6302.9 - Complexe des sciences du campus MIL

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Expertises de recherche

Projet

"Les mécanismes et conséquences du délai d'internalisation de l'EGFR en l'absence de la ligase de l'ubiquitine ITCH. L’ubiquitylation est une modification post traductionnelle qui permet de modifier l’activation d’une protéine cible, sa localisation ou de la cibler pour dégradation. Ce mécanisme obtient sa spécificité des enzymes ligases de l’ubiquitine E3 qui interagissent directement avec leur substrat pour y lier l’ubiquitine. ITCH est une ligase de l’ubiquitine E3 qui est impliquée dans l’internalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) après son activation (Ayoubi et al., 2021). Lorsque l’EGF se lie à l’EGFR, le récepteur déclenche une cascade de signalisation qui mène à l’activation de protéines effectrices responsables de l’activation de facteurs de transcription pro-prolifération. La fin de la signalisation nécessite l’endocytose dépendante de la clathrine de l’EGFR (Sigismund et al., 2018). Dans les cellules HeLa ITCH-/-, l’endocytose dépendante de la clathrine de l’EGFR n’est pas possible après stimulation avec EGF. Cependant, lorsque des concentrations d’EGF fortes sont utilisées (>10ng/ml) des mécanismes d’internalisation non dépendants de la clathrine sont déclenchés et le récepteur peut être internalisé (Ayoubi et al., 2021). L’absence de ITCH cause donc un délai dans l’endocytose dépendante de la clathrine après stimulation avec EGF, mais les mécanismes et conséquences de ce délai ne sont pas connus. Ce projet vise à caractériser les conséquences de l’absence de ITCH sur l’activation des protéines effectrices de l’EGFR, l’activation de leurs gènes cibles, ainsi qu’à comprendre les mécanismes moléculaires impliqués.

Ayoubi, R., McPherson, P. S., & Angers, A. (2021). Role of the ubiquitin ligase ITCH in clathrin-mediated endocytosis of the epidermal growth factor receptor (p. 2021.02.15.431259). 
doi.org/10.1101/2021.02.15.431259

Sigismund, S., Avanzato, D., & Lanzetti, L. (2018). Emerging functions of the EGFR in cancer. Molecular Oncology, 12(1), 3–20. https://doi.org/10.1002/1878-0261.12155

Mots-clés

ubiquitine, endocytose, EGFR, ITCH, signalisation

Publications

Chastel, J., Angers, A., Chastel, J., & Angers, A. (2024). Recent Advances in the Importance of Ubiquitylation for Receptor Internalization and Signaling. In Cell Communication and Signaling in Health and Disease. IntechOpen. https://doi.org/10.5772/intechopen.114990